Tanguy Ndombele, futbol kariyerine Guingamp takımının alt yapısında başlamıştır. Ardından Amiens'e transfer olarak profesyonel kariyerine adım atmıştır. Daha sonra Fransa'nın köklü kulüplerinden biri olan Lyon'a transfer olan Ndombele, burada büyük bir çıkış yakalamıştır. Lyon forması altında gösterdiği performansla dikkatleri üzerine çeken oyuncu, uluslararası arenada da kendini kanıtlamıştır.
2019 yılında İngiliz ekibi Tottenham Hotspur'a transfer olan Ndombele, Premier Lig'de forma giymiştir. Ardından 2022- 2023 sezonunda Napoli'ye kiralık olarak transfer olmuştur. Napoli'de de sahaya çıkan oyuncu, 40 maçta görev almış ve 2 gol, 1 asistlik bir performans sergilemiştir.
Tanguy Ndombele, genç yaşına rağmen kariyerinde önemli adımlar atmış ve farklı takımlarda gösterdiği performansla takdir toplamış bir futbolcudur. Galatasaray'ın transfer ettiği Ndombele'nin taraftarlar tarafından merakla beklenen performansını nasıl sergileyeceği ise önümüzdeki dönemde ortaya çıkacaktır.